仿制药（注射剂）一致性评价技术真空衰减法密封性检测

  包装系统密封性（package integrity），又称容器密封完整性（container–closure integrity），是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。包装系统密封性检查（package integrity test），或称为容器密封完整性检查（container–closure integrity test, CCIT），是指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测（包括理化或微生物检测方法），一些检测可以确定泄漏的尺寸和/或位置。

测试设备

测试原理：

通过标准腔与测试腔的压力比对，来判定测试腔是否存在气体泄漏。基准容器和被测容器都是确保密封不存在泄漏的，将试样放入被测容器后，由于试样的气体泄漏导致被测容器的压力变化，通过差压传感器检测到压力的变化量，再通过公式计算可推导出泄漏孔径和泄漏流量。

试验流程

1. 将试样放入测试腔体，根据设定的目标真空度对测试腔进行抽真空。在“一定的时间内"到达设定的真空度，则判断试样无大泄露，反之则判断为不合格。

2. 设定平衡时间、临界值。在设定的保压时间内真空度降不到设定的临界值，则判断试样无中泄露，反之则判断为不合格。

3. 设定测试时间。在测试时间内试验压力降不到参考压力值，并且压力衰减值小于参考压力衰减值，则判断试样无微泄露，反之则判断不合格。

验证方法

1. 制作标准试样，标准试样分为阴性试样和阳性试样。

2. 阴性试样为无泄漏的实体，外形尺寸根据用户要求制作，主要作用是标定真空衰减率、阴性试验对照。

3. 阳性试样是具有一定漏孔的样品，阳性试样可以有效的验证实际产品在检测过程中的泄漏等级，是验证产品泄漏的重要参照项。激光打孔是比较常见的制备阳性试样的方法之一，可在空瓶瓶体上加工直径5μm、10μm、50μm、100μm的孔，瓶口用胶塞及瓶盖封口；也可以制作一定漏孔的瓶盖，并用此瓶盖封住瓶口。